Tarih Forum, Tarih, Forum Tarih, Forum, Tarih Portalı
Kapat
   

Geri git   Tarih Forum, Tarih, Forum Tarih, Forum, Tarih Portalı > Diğer Bilim Dalları > Biyoloji > Biyoloji Makaleleri

Biyoloji Makaleleri Biyoloji Bilimiyle İlgili Yazılan Akademik Makaleler

Yeni Konu aç Cevapla
 
Seçenekler Stil
Alt 22 Ocak 2012, 13:26   #1
Özel Üye
Rita - ait Kullanıcı Resmi (Avatar)
 
Üyelik tarihi: 13 Nisan 2010
Konular: 1877
Mesajlar: 2.019
Aldığı Beğeni: 13
Beğendikleri: 0
Rita isimli Üye şimdilik offline konumundadır
Standart p53 ile ilgili çalışmalar

p53 tümör supressor geni, 17. kromozomun kısa kolu üzerine lokalize olmuştur. p53 geninin protein ürünü normalde DNA nın spesifik bölgelerini birbirine bağlayıp sabitleyerek hücresel proliferasyonu sınırlama görevini üstlenir, diğer genlerin ekspresyonunu (ifade edilebilirliğini) da düzenleyebilir. Bunun zıttı olarak, deneysel modellerde, hücredeki p53 ün fonksiyon kaybının, malignant transformasyonunu kolaylaştırdığı görülür. p53 kaybı, çoğunlukla p53 geninin bir allelinin mutasyona uğraması sonucu meydana gelir. Bu mutasyon artık DNA ya bağlanmayacak olan inaktif protein ürünleriyle sonuçlanır. Geride kalan normal p53 allellerinin varlığında, mutant p53 proteini inaktif normal p53 geniyle kompleks oluşturabilir.

Sonuçta hücre efektif bir şekilde fonksiyonel p53 ten mahrum kalır. Ek olarak, p53 geninin bir alleli mutasyona maruz kalmış kanserlerde, sıklıkla diğer allel yoktur. Bu da 17.kromozomun kısa kolunun kısmi ya da komple kaybıyla ilgilidir.

p53 proteininin overekspresyonu ile sonuçlanan p53 geni mutasyonlarına, karsinomaları, sarkomaları, hematolojik malignansileri içeren geniş bir kanser aralığında rastlanır.

Birçok çalışmada insan servikal kanserlerinde p53 ün rolü araştırılmıştır. p53 mutasyonu HPV-negatif servikal karsinoma hücre sınırlarında görülmüş, ancak HPV- pozitif hücre sınırlarında görülmemiştir. p53 proteini overekspresyonu nadiren primer servikal, vulvar ve vajinal kanserlere neden olurken, bunun zıttı olarak solunum-sindirim sisteminin skuamoz hücrelerinde daha sıklıkla kansere neden olmaktadır1.

p53 ün moleküler anomalileri ve neoplazi arasındaki ilişki bir çok araştırıcı tarafından detaylı olarak araştırılmıştır, bunlardan bazıları p53 anomalilerinin insan kanserlerindeki kromozomal değişikliklere neden olduğunu kuvvetli kanıtlarla göstermiştir. Kromozomal değişiklikler, direkt olarak florescence in situ hybridization (FISH) ile izlenebilir. Bununla birlikte p53 overekspresyonu immünohistokimya ile de araştırılabilir. p53 apoptozis ile gelişimin durdurulmasını ve hücre ölümünü sağlar. Bu yüzden genomun koruyucusu diye anılır.

HPV-16 ve HPV-18deki E6 proteini p53 e farklı afinitelerde bağlanır. Bu in vitro olarak da gösterilmiştir ki HPV E6, p53 ile bir kompleks oluşturabilir. İnsan servikal karsinomu hücre sınırları da p53 proteini inaktivasyonu hipotezini (E6 ile kompleks oluşturarak ya da mutasyon ile) destekler.

p53 proteini normal hücre ve dokularda çok kısa bir yarı ömre sahiptir ve immünohistokimyasal olarak izlenemez. Bunun zıttı olarak, inaktive olmuş sabitlenmiş ya da mutant p53 proteini uzamış bir yarı ömre sahiptir ve immünohistokimyasal izlerle izlenebilirler.

İnterfaz sitogenetiklerle kromozomal anöploidi doku örneklerinde izlenebilir. Kromozom-spesifik problar kullanılarak parafine gömülü doku örneklerinde uygulanan interfaz -sitogenetik analizleri kromozomal kayıpları gösterir. Serviks kanserinde uygulanan bu yöntemde, çalışılan tüm hastalarda kromozom kayıpları ya da kazançları gözlenmiştir. Kromozom kazancı olan durumlarda, 17. kromozomda trizomi ve tetrazomilere rastlanmıştır2.

p53 mutasyonları ailesel olmayan kanserlerde en yaygın genetik anomaliler arasındadır. p53 ile ilişkili protenlerin overekspresyonu vulval karsinomlara %40 ila %81 arasında neden olduğu halde p53 anlam kaybı mutasyonları, bu karsinomların %20 ila %30 unda görülür ve bunların çoğu HPV ile ilgisi olmayan durumlardır. Bu gözlemler sonucunda HPV ve p53 ün yanında, diğer mekanizmaların da vulval neoplastik karsinomlardan sorumlu olduğu kanısına varılmıştır. Ayrıca bu tümörlerdeki p53 mutasyonlarının prognostik değerleri evrensel olarak da kabul görmüş değildir.

__________________
Liêbe KømmT.. Liêbe GêhT ..
Rita isimli Üye şimdilik offline konumundadır   Alıntı ile Cevapla
Cevapla

Etiketler
calismalar, çalışmalar, ile, ilgili, p53

Seçenekler
Stil

Yetkileriniz
Konu Acma Yetkiniz Yok
Cevap Yazma Yetkiniz Yok
Eklenti Yükleme Yetkiniz Yok
Mesajınızı Değiştirme Yetkiniz Yok

BB code is Açık
Smileler Açık
[IMG] Kodları Açık
HTML-Kodu Kapalı
Trackbacks are Kapalı
Pingbacks are Kapalı
Refbacks are Kapalı



WEZ Format +2. Şuan Saat: 12:26.


Powered by vBulletin® Version 3.8.10
Copyright ©2000 - 2021, vBulletin Solutions, Inc.
Search Engine Friendly URLs by vBSEO 3.6.0

İçerik sağlayıcı paylaşım sitelerinden biri olan Tarih.gen.tr Tarih Forum sitemizde 5651 Sayılı Kanun’un 8. Maddesine ve T.C.K’nın 125. Maddesine göre TÜM ÜYELERİMİZ yaptıkları paylaşımlardan sorumludur. Tarih.gen.tr sitesindeki konular yada mesajlar hakkında yapılacak tüm hukuksal Şikayetler için iletişime geçilmesi halinde ilgili kanunlar ve yönetmelikler çerçevesinde en geç 1 (Bir) Hafta içerisinde Tarih.gen.tr yönetimi olarak tarafımızdan gereken işlemler yapılacak ve gerekli işlemler neticesinde size dönüş yapılacaktır.